GCGR和GLP-1R是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”：在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平；而GLP-1R主要在摄食后发挥作用，通过与其配体胰高血糖素样肽-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平。目前，开发靶向GCGR/GLP-1R的双重激动剂，已成为治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病的一个新方向。
根据阿斯利康官网资料，cotadutide是一款GCGR和GLP-1R双重激动剂，它具有多种作用方式，不但可以通过激活GLP-1受体，提高胰岛素分泌并且降低食物摄入，而且可以通过激活胰高血糖素受体起到降低炎症和脂肪生成等效果。目前，该产品正在被开发用于2型糖尿病、肥胖、NASH、糖尿病肾病等治疗领域。
此前，cotadutide已在一项针对2型糖尿病患者的随机、双盲、2a期研究中，初步证实了其降糖作用是由增强的胰岛素分泌和延迟的胃排空介导。更多临床研究结果显示，在患有脂肪肝的２型糖尿病超重患者中，cotadutide表现出降低肝脏脂肪水平和减轻肝纤维化的效果。
根据ClinicalTrials网站，阿斯利康已在2型糖尿病患者中开展了多项临床试验，试验对象包括慢性肾病合并2型糖尿病患者、肥胖型2型糖尿病患者等。另外，该公司还启动了一项在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/NASH受试者中，评估cotadutide安全性和疗效的2期研究。
希望阿斯利康cotadutide的这些在研项目进展顺利，早日为更多患者带来新的治疗选择和获益。
