索普乐效果怎么样？索普乐说明书？本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状。

【药品名称】盐酸普拉克索片(索普乐)

 

【通用名称】盐酸普拉克索片

 

【规格型号】0.25mg:10片*3板

 

【生产企业】浙江京新药业股份有限公司

 

【批准文号/生产许可证号】国药准字H20183367

 

【有效期】24月

 

【功能主治】本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状

 

【用法用量】"初始治疗：起始剂量为每日0.375mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg。每日最大剂量为4.5 mg。维持治疗：个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。"

 

【不良反应】预期的不良反应使用本品，预计会产生以下不良反应：做梦异常，健忘症，冲动控制障碍和强迫行为的症状，如暴饮暴食，强迫性购物，性欲亢进和病理性赌博；意识混乱，便秘，幻觉，头晕，心功能衰竭，运动障碍，呼吸困难，疲乏，幻觉，头痛，打嗝，痉挛，摄食过度，低血压，抗利尿激素分泌失调，失眠，性欲障碍，恶心，偏执，外周水肿，肺炎，皮肤瘙痒，皮疹和其他过敏；躁动，嗜睡，睡眠突然发作，昏厥，视力损害包括复视，视觉模糊和视力下降，呕吐，体重下降包括食欲降低，体重增加。根据安慰剂对照试验的汇总分析，其中包括1923名服用普拉克索的患者和1354名服用安慰剂的患者，结果显示两组不良反应发生率均较高。63％服用普拉克索的患者和52％服用安慰剂的患者报告了至少1例药物不良反应。大多数药物不良反应通常在治疗初期发生，当继续治疗时大多数趋于消失。按系统器官分类，不良反应发生率使用以下分类：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；不明确（无法根据现有数据估计）。1.帕金森病，最常见的不良反应对于最常报告(≥5％)的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，普拉克索治疗组为恶心、运动障碍、低血压、头晕、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳。在日剂量高于1.5mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联用时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，尤其是普拉克索剂量递增过快时。表1：帕金森病不良反应发生情况1上市后发现的不良发应。95％的确定性，发生率不大于偶见，可能会更低。由于不良发应没有发生在2762名使用普拉克索治疗的帕金森病患者临床试验数据内，无法评估准确的发生率。2.不宁腿综合征，最常见的不良反应普拉克索治疗的不宁腿综合征患者最常报告(≥5％)的药物不良反应是恶心、头痛、头晕和疲劳。使用普拉克索治疗的女性患者（分别为20.8％和10.5％）相比男性（分别为6.7％和7.3％）更常见恶心和疲劳。表2：不宁腿综合征不良反应发生情况1上市后发现的不良发应。95％的确定性，发生率不大于偶见，可能会更低。由于不良发应没有发生在1395名使用普拉克索治疗的不宁腿综合征患者临床试验数据内，无法评估准确的发生率。3.其它不良反应(1)嗜睡常见嗜睡，偶见过度日间嗜睡和睡眠突然发作。(2)性欲障碍偶见性欲障碍（增加或减少）。(3)冲动控制障碍和强迫行为采用多巴胺受体激动剂包括普拉克索治疗的帕金森病患者，特别是在高剂量时，曾报告表现出病理性赌博，性欲增加和性欲亢进的迹象，通常当减少剂量或停药时可逆。在一项包括3090例帕金森病患者的横断面，回顾性筛选和病例对照研究中，在过去6个月，13.6％的所有接受多巴胺或非-多巴胺能药物治疗的患者有冲动控制障碍的症状。观察到的临床表现包括病理性赌博，强迫性购物，暴饮暴食和强迫性性行为（性欲亢进）。冲动控制障碍可能的独立危险因素包括：多巴胺能药物治疗和更高剂量的多巴胺能药物治疗，较年轻的年龄（≤65岁），未婚和自我报告的赌博行为的家族史。(4)心功能衰竭在普拉克索的临床研究和上市后跟踪中，有心功能衰竭的报告。一项药物流行病学研究显示，与不使用普拉克索相比，使用普拉克索增加了心功能衰竭的风险。

 

【注意事项】1.日常活动中入睡曾报告接受普拉克索治疗的患者在从事日常活动包括驾驶机动车时入睡，有时会导致意外事故。虽然这类患者多数报告服用普拉克索时发生嗜睡，但是有些人认为，他们没有出现预兆如过度嗜睡，并相信他们在事件前是警觉的。部分这类事件在开始治疗后一年才被报告。嗜睡是接受普拉克索超过1.5mg/日（0.5mg/次，每日三次）治疗帕金森病的患者中常发生的事件。在治疗不宁腿综合征的对照临床试验中，以0.25～0.75mg，每日服用一次普拉克索的患者的嗜睡发生率为6％，而安慰剂治疗的患者的发病率为3％。许多临床专家认为在从事日常活动时入睡总是发生在一个预先存在的嗜睡背景下，虽然患者可能不会给出这样的病史。因此处方者应不断重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是开始治疗后发生了一些事件时。处方者也应知道患者可能不承认困倦或嗜睡，直到在特定的活动中被直接问到困倦或嗜睡。在普拉克索开始治疗之前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加普拉克索风险的因素，如同时合用镇静药物，存在睡眠障碍和增加普拉克索血浆水平的伴随药物（如西咪替丁～见药物相互作用）。如果患者发生显著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中发生入睡（如谈话，吃饭等），通常应停止服用普拉克索。如果决定继续服用，应建议患者不要开车，避免其他潜在的危险活动。虽然降低剂量可明显减少嗜睡程度，但是没有足够的信息证实剂量减少将消除日常活动时入睡的发生。2.直立性低血压在临床研究和临床经验中，多巴胺受体激动剂似乎会损害血压的系统性调节，因而造成直立性低血压，尤其是在剂量增加的过程中。此外，帕金森病患者对直立刺激的应对能力似乎有障碍。基于这些原因，正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者和不宁腿综合征患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该告知该风险。在普拉克索的临床试验中，尽管在正常志愿者中有明显的体位影响，接受普拉克索的患者报告的临床显著的直立性低血压的发生率并不高于接受安慰剂的患者。此结果，尤其是对治疗帕金森病所用的较高剂量，根据多巴胺受体激动剂治疗风险的以往经验，这显然是出乎意料的。尽管这一结果可能反映了普拉克索的特有属性，它也可以解释为由于研究条件和入选临床试验的人群性质不同所造成的。患者谨慎地增加剂量，而且患有活动性心血管疾病或显著直立性低血压的患者被排除在外。同时，不宁腿综合征患者的临床试验不包括在接近给药时进行密切血压监测的直立刺激试验。可出现严重的心血管疾病应密切监测。3.幻觉在3项早期帕金森病的双盲，安慰剂对照试验中，观察到9％（388例患者中有35例）服用普拉克索的患者出现幻觉，而接受安慰剂的患者为2.6％（235例中有6例）。在4项晚期帕金森病的双盲，安慰剂对照试验中，其中患者服用普拉克索和伴随药物左旋多巴，观察到16.5％（260例患者中有43例）服用普拉克索的患者出现幻觉，而接受安慰剂的患者为3.8％（264例中有10例）。3.1％的早期帕金森病患者和2.7％的晚期帕金森病患者，因幻觉的严重性导致停药，而早期和晚期两个帕金森病群体都仅有0.4％服用安慰剂的患者因幻觉停药。年龄似乎增加了普拉克索所致的幻觉风险。在早期帕金森病患者中，对于年龄小于65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的1.9倍；对于年龄超过65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂的6.8倍。在晚期帕金森病患者中，对于年龄小于65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的3.5倍；对于年龄超过65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂的5.2倍。在不宁腿综合征临床研究中，一例普拉克索治疗的患者（在889例患者中）发生幻觉；停止治疗后，症状消失。4.横纹肌溶解症曾发生一例49岁男性晚期帕金森病患者服用普拉克索治疗出现横纹肌溶解症的罕见病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631 IU/L）。停药后这些症状消退。5.肾功能由于普拉克索是通过肾脏消除，对肾功能不全患者应谨慎服用普拉克索（见[用法用量]）。6.运动障碍普拉克索可能增强左旋多巴的多巴胺能药物不良反应，并可能造成或加剧已经存在的运动障碍。减少左旋多巴剂量可以改善这种不良反应。7.肌张力障碍偶尔报道，帕金森病患者在开始使用普拉克索或剂量增加后会出现轴向肌张力障碍，包括前肢、躯干和胸腹部(Pisa综合征)。尽管肌张力障碍可能是帕金森病的症状之一，但是这些症状在普拉克索减少或停用后有所改善。如果发生肌张力障碍，应审查多巴胺能药物治疗方案，并考虑调整普拉克索剂量。8.冲动控制障碍应该常规监测患者冲动控制障碍的进展。患者和护理人员应该注意冲动控制障碍的症状，包括病态赌博、性欲增加、强迫性购买或消费、暴食和强迫暴食，这些可发生在应用多巴胺激动剂的患者。如果出现这些症状，应考虑减少剂量/停药。9.躁动和精神错乱定期监测患者的躁动和精神错乱情况。减少剂量或停药可以改善这种不良反应。10.精神疾病患者如果利益大于风险，精神疾病患者应该只接受多巴胺激动剂治疗。普拉克索禁止与抗精神病药物同时使用。11.眼科定期监测在为期2年的致癌性研究中，观察到大白鼠的视网膜出现病变（感光细胞的退行性变和丢失）。虽然在治疗2年的有色大鼠中并未诊断出视网膜变性，与对照组相比，给予药物的大鼠视网膜外核层变薄更多。在对小白鼠、猴子和小型猪的视网膜评估中没有相似发现。尚不确定该结果对人的潜在意义，但不能对此忽视，因为这种广泛存在于脊椎动物中的机体结构破坏（即视盘退行性变）同样可能出现在人类。建议定期进行眼科检查。12.神经阻滞剂恶性综合征有报道在多巴胺能治疗突然中断时出现神经阻滞剂恶性综合征。13.多巴胺受体激动剂戒断综合征帕金森病患者应该逐渐停止普拉克索治疗。减少或停止多巴胺激动剂包括普拉克索时，可能发生非运动不良发应，包括冷漠、焦虑、抑郁、疲劳、出汗和疼痛。停药前应告知患者，并定期监测。如果出现持续性症状，可能需要暂时增加普拉克索剂量。14.不宁腿综合征反弹和病情加重有文献报告在使用多巴胺能药物治疗不宁腿综合征时出现病情加重。病情加重是指在晚上更早的时间（或甚至下午）出现症状，症状增加，以及症状蔓延到其他肢体。在一项超过26周的对照临床研究中对症状加重进行了专门的调查。在普拉克索组（N=152）有11.8％的受试者观察到症状加重，安慰剂组（N=149）有9.4％的受试者观察到症状加重。Kaplan-Meier对时间分析显示普拉克索组和安慰剂组之间无统计学差异。15.报告的有关多巴胺能药物治疗的事件虽然在普拉克索的研究项目中，以下列举的事件可能尚未报告与普拉克索的使用有关，但它们都与其他多巴胺能药物的使用有关。但是这些事件的预期发生率很低，即使普拉克索以类似于其他多巴胺能药物的发生率出现这些不良事件，在迄今为止的研究中，以普拉克索的暴露群体，还不足以发生任何一种不良事件的病例。（1）撤药后急性高热和意识混乱虽然在临床研究项目中未报告与普拉克索有关，但它是一种类似于神经阻滞剂恶性综合征（以体温升高，肌肉僵硬，意识状态改变和自主神经功能失调为特征）的症候群，无其他明显的病因，认为与快速的减量，撤药，或抗帕金森治疗的变化有关。（2）纤维化并发症虽然在临床研究项目中未报告与普拉克索有关，在一些接受麦角衍生物多巴胺能药物治疗的患者中，腹膜后纤维化，肺浸润，胸腔积液和胸膜增厚，心包炎，心脏瓣膜病已有报告。虽然停药时这些并发症可能会消退，但完全消退并不总是发生。虽然这些不良事件被认为与这些化合物的麦角类结构有关，其他非麦角类衍生的多巴胺受体激动剂是否会导致这些不良事件尚不明确。普拉克索曾收到了可能的纤维化并发症的少数报告，包括腹膜纤维化，胸膜纤维化和肺纤维化。虽然证据不足以确定普拉克索与这些纤维化并发症之间的因果关系，在这些罕见的病例中，普拉克索的作用不能被完全排除在外。（3）黑色素瘤流行病学研究表明，帕金森病患者比普通人群发生黑色素瘤的风险更高（大约高2~6倍）。这种增加产生黑色素瘤的风险是由于帕金森病还是其他因素引起（如用于治疗帕金森病的药物），目前尚不清楚。因此，当使用普拉克索治疗任何疾病时，建议患者和供应商应经常和定期监测黑色素瘤的发生。理想情况下，应该由专科医生（如皮肤科医生）进行定期皮肤检查。16.患者的使用注意信息患者应被告知只能按处方要求服用普拉克索。患者应该注意与普拉克索有关的潜在的镇静作用，包括嗜睡和在从事日常活动中可能入睡。嗜睡是一种具有潜在严重后果的常见不良事件，患者不应开车或从事其他有潜在危险的活动，直到他们获得充分的关于普拉克索的使用经验，以了解它是否会对他们的精神和/或运动能力有不利影响。建议患者在治疗期间的任何时间，如果出现嗜睡增加或在日常生活（例如，看电视，乘车等）中入睡发作，不应开车或参与有潜在危险的活动，应当咨询医生的建议。由于可能的累加效应，建议当患者正在服用其他镇静药物或饮酒及服用能增加普拉克索血浆水平的伴随药物（如西咪替丁）时，应谨慎联合服用普拉克索。患者应被告知可能会出现幻觉，并且老年帕金森病患者比年轻帕金森病患者的风险更高。在临床试验中，使用普拉克索治疗不宁腿综合征的患者罕见出现幻觉。曾报告当服用一个或更多增加中枢多巴胺神经元功能的药物（通常用于治疗帕金森病），包括普拉克索时，患者发生强烈的赌博欲望，性欲增加和其他强烈的欲望，且无法控制这些欲望。尽管不能证明是由这些药物引起，但据报告在某些情况下当剂量减少或停药时，这些欲望停止。因此当患者正在接受普拉克索治疗时，处方者应询问患者是否出现新的或增强的赌博欲望，性欲或其他欲望的发生。如果当他们在服用普拉克索时出现新的或增强的赌博欲望，性欲增加或其他强烈的欲望，患者应该告知其医生。如果患者服用普拉克索时发生这些强烈的欲望，医师应考虑降低剂量或停止用药。患者可能出现直立性低血压，可伴头晕，恶心，昏厥或黑朦，及有时出汗或无症状。初始治疗期间低血压可能发生得更加频繁。因此，应告诫患者在坐位或卧位后不要迅速站立，尤其是当一直处于这种状态和在普拉克索治疗开始时。由于在试验动物中尚未完全确定普拉克索的致畸可能，并且由于人类使用的经验有限，如果治疗期间怀孕或计划怀孕，患者应告知医生。由于普拉克索可能会经乳汁分泌，如果患者计划哺乳或正在哺乳婴儿，应告知医生。如果患者出现恶心，建议就餐时服用普拉克索可减少恶心的发生。17.实验室检测在普拉克索的研发期间，常规实验室检查没有发现系统性异常。因此，不能提供专门的指南指导日常的监测；从业者在护理时有责任确定如何最好地监测患者。18.对驾驶和操作机器能力的影响应告知患者可能发生幻觉并且会影响驾驶的能力。患者应该提防使用普拉克索时会出现潜在的镇静作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠发作。由于嗜睡是常见的不良事件，并且有引起严重后果的潜在性，因此患者应当避免驾驶车辆或操作机器，直至有足够的使用经验判断药物是否会影响自己的精神状态和/或运动能力。如果在治疗期间患者的嗜睡程度或突然睡眠的发生频度增加，则患者不应该驾驶车辆或参加有潜在危险性的活动，并应当咨询医生的建议。孕妇及哺乳期妇女用药：尚未研究普拉克索对人类妊娠期和哺乳期的影响。普拉克索对大鼠和家兔没有致畸作用，但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用普拉克索，除非确实需要，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用。由于普拉克索抑制人催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究普拉克索是否可分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中药物相关的放射性浓度高于血浆中的浓度。由于缺乏人类数据，哺乳期间不应使用普拉克索。但是如果不可避免使用普拉克索，应该停止哺乳。尚未研究普拉克索对人类生殖的影响。如同预期的一样，作为多巴胺受体激动剂，在动物试验中普拉克索影响动情周期和降低雌性动物的生殖力。但是这些研究并未显示普拉克索对雄性动物生殖力有直接或间接的损害作用。

 

【上市许可持有人】浙江京新药业股份有限公司

 

【包装单位】盒

 

【主要成份】本品主要成分：盐酸普拉克索，化学名称：一水合二盐酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物"

 

【性状】应为白色片

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女用药：尚未研究普拉克索对人类妊娠期和哺乳期的影响。普拉克索对大鼠和家兔没有致畸作用，但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用普拉克索，除非确实需要，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用。由于普拉克索抑制人催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究普拉克索是否可分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中药物相关的放射性浓度高于血浆中的浓度。由于缺乏人类数据，哺乳期间不应使用普拉克索。但是如果不可避免使用普拉克索，应该停止哺乳。

 

【儿童用药】本品尚无儿童用药的安全性及有效性数据。

 

【老年患者用药】无特殊注意事项。参见[用法用量]。

 

【贮藏】密封，干燥处保存。置于儿童不能触及处。